老年人尿微量白蛋白相关因素的研究-杭州市第一人民医院分院

老年人尿微量白蛋白相关因素的研究

2009-11-26

                           吴俊李秀央1 周黑牛顾南媛
        （浙江省杭州市第一人民医院分院，浙江杭州，310022）
［摘要］　目的通过分析老年人尿微量白蛋白(MA)的相关因素，来寻找减少老年人MA排泄的途径。方法对465例老年人进行问卷调查、24h动态血压检测、实验室检查和MA检测，运用Logistic回归分析方法筛选影响老年人MA排泄的相关因素。　结果老年人MA排泄的独立相关因素有24h收缩压(OR=1.065，95%CI:1.047～1.084，P=0.000)、空腹血糖(OR=1.410，95%CI:1.137～1.683，P=0.008)、载脂蛋白B100(OR=1.386，95%CI:1.143～1.629，P=0.014)。　结论积极采取有效措施，降低24h收缩压、空腹血糖和载脂蛋白B100的水平，是减少老年人MA排泄的重要途径。
    ［关键词］尿微量白蛋白；相关因素；老年人
    ［中图分类号］R696+.2；R544 ［文献标识码］A ［文章编号］

    有关研究表明，全世界因慢性肾功能衰竭而进入透析的患者数目正在急剧增长，预计到2010年透析患者将达200余万人，迅速增长的透析患者给国家经济、人民健康带来无法估量的不良影响，已成为全球关注的重大公共卫生问题[1-2]。据不完全统计，临床上大约有10%～30%的肾脏病患者首次就诊时便发现患有慢性肾功能衰竭，究其原因，主要在于肾脏病患者早期常缺乏明显、特异的症状和体征[3]。尿微量白蛋白（microalbuminuria，MA）是指尿中白蛋白的排泄量呈亚临床升高，用常规检测方法难以检出的一种病理现象，常能反映肾脏结构与功能的轻度受损或早期受损[3－4]，但是目前还缺少对老年人MA的相关因素的研究。本文对465名老年人进行问卷调查、24h动态血压检测、实验室检查和MA测定，并运用Logistic回归分析方法来筛选影响老年人MA排泄的独立相关因素，现将研究结果报告如下。

    1 对象与方法
    1.1 研究对象 465例老年人全部来自2007年1月1日至2007年10月31日止到本院接受体检的老年人(≥65岁)，其中男性375人，女性90人，平均年龄77.00±6.00岁，合并高血压病343例、合并冠心病51例、慢性支气管炎119例、糖尿病116例。
    1.2 研究方法由专人对他们进行问卷调查、动态血压检测、血液生化指标检测和MA检测。①问卷调查主要包括人口学特征（如姓名、性别、年龄等）和伴随疾病史（如有无高血压病、冠心病、慢性支气管炎和糖尿病等）；②动态血压检测采用美国Spacelabs-90207无创性动态血压检测仪，由专人负责，连续检测24h，记录全天24h平均收缩压（systolic blood pressure，24hSBP）、平均舒张压（diastolic blood pressure，24hDBP）；③血液生化指标检测采用美国Beckman-CX全自动生化分析仪，测定并记录尿酸、血糖、甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白AⅠ、载脂蛋白B100等项目的数值；④所有检测者需空腹8h以上，清晨留尿适量，采用速率散射比浊法，利用美国Beckman Coulter公司生产的IMMAGE全自动免疫分析仪及其配套试剂进行MA定量(mg/L)测定，并根据文献资料[3-4]和上述公司提供的相关材料，确定MA的参考值范围为(0～19.0)mg/L，并根据上述参考值范围将数据进行二项分类，如患者所测数据＜19.0mg/L，则定为阴性，如≥19.0mg/L，则定为阳性。
    1.3 统计学处理本研究使用SPSS 11.5 for Windows统计软件包，建立数据库和有关统计分析。MA与各因素间关系的单因素分析使用两独立样本秩和检验或二元定距变量的相关分析，最后进行Logistic回归分析。所有检验结果取双侧的P值，以P＜0.05认为差异有统计学意义。

    2 结果
    2.1 老年人MA的单因素分析结果 MA分别与性别、年龄、伴随疾病（高血压病、冠心病、慢性支气管炎、糖尿病）、24hSBP、24hDBP、血液生化指标（尿酸、血糖、甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白AⅠ、载脂蛋白B100）等因素进行相关分析，发现MA的相关因素见表1。

    表1 465例老年人MA的单因素分析结果
相关因素统计量P
高血压病-3.2671)0.001
糖尿病-2.2501)0.024
24hSBP(mmHg)0.2942)0.000
24hDBP(mmHg)0.1402)0.000
尿酸(umol/L)0.0872)0.008
血糖(mmol/L)0.2012)0.000
甘油三酯(mmol/L)0.1022)0.005
高密度脂蛋白(mmol/L)-0.1342)0.001
低密度脂蛋白(mmol/L)0.1042)0.045
载脂蛋白AⅠ(mg/dl)-0.0812)0.014
载脂蛋白B100(mg/dl)0.1892)0.000

    注：1)成组设计秩和统计量Z值；2)等级相关系数
    2.2 老年人MA的多元回归分析结果以上述单因素分析中与MA相关的指标为自变量，以MA为因变量进行Logistic回归分析。结果发现，影响老年人MA排泄的独立相关因素分别为24hSBP、空腹血糖和载脂蛋白B100（详见表2），提示降低24hSBP、空腹血糖和载脂蛋白B100血糖水平是减少老年人MA排泄的重要途径。
    表2 465例老年人MA的Logistic回归分析结果
独立相关因素β1)Wald2)POR3)95%CI4)
24hSBP(mmHg)0.06349.6430.0001.0651.047～1.084
空腹血糖(mmol/L)0.2715.0120.0081.4101.137～1.683
载脂蛋白B100(mg/dl)0.2264.0020.0141.3861.143～1.629

    注：1)回归系数；2)Wald卡方统计量；3)优势比；4)OR的95%可信区间

    3 讨论
    白蛋白（albuminuria，Alb）是血清中含量最多的蛋白质，分子量中等(66 000 Da)。由于Alb带负电荷，正常情况下经滤过膜电荷选择屏障与Alb之间的电荷相斥作用，绝大部分不能通过肾小球滤过膜。但是当肾小球滤过膜屏障受损，Alb滤过量超过肾小管重吸收量时，尿中Alb(即尿微量白蛋白，MA)含量可明显升高[4]。因此，在临床上MA常被作为肾小球滤过膜选择屏障受损的重要标志。
    本研究结果显示，24hSBP水平是影响老年人MA排泄的最重要的独立相关因素(β=0.063，P=0.000)，提示降低24hSBP水平是减少老年人MA排泄的最重要的途径。MRFIT试验曾对1.2万名35～57岁的男性进行长达16年的随访，发现血压水平与终末期肾脏病变的发生呈现显著的连续分级的正相关关系，以血压＜120/80mmHg为参照，血压为130～139/85～89mmHg、140～159/90～99mmHg时的终末期肾脏病变相对危险度分别为1.9和11.2[5]。近年来一些相关研究已证实，有效控制24hSBP水平能明显降低老年人MA的排泄[6]。
    老年人要降低其24hSBP水平，除了要注意培养良好的生活方式（如坚持低盐低脂肪饮食和适当运动）外，血压增高的患者还要注意及早选择合适的降压药物。目前，多主张尽量选择每天服用１片即能持续降压24h以上的长效药物，当用低剂量单药治疗疗效不佳时，可联合服用两种或两种以上药物。一般要求，老年EH患者的收缩压应控制在150mmHg以下，糖尿病和肾病患者应降至130mmHg以下，如能耐受，还可进一步降低[7]。
本研究结果显示，空腹血糖也是影响老年人MA排泄的的独立相关因素(β=0.271，P=0.008)，提示降低空腹血糖有助于降低老年人MA的排泄。糖尿病是老年人的常见病，以本研究为例，在465例老年人中有116位伴有糖尿病，占24.94%。血糖增高导致尿MA排泄增加的机理，与高血糖相关的生化代谢异常，包括多元醇、蛋白激酶C途径的激活、蛋白非酶糖基化和大分子终末产物的合成，以及细胞因子、炎症、介质及信号因子的参与等因素有关[8]。近年来，一些相关研究表明，积极控制血糖能有效降低MA的排泄，延缓肾功能的进一步恶化[9]。
    本研究结果还显示，载脂蛋白B100也是影响老年人MA排泄的的独立相关因素(β=0.226，P=0.014)，提示降低血清载脂蛋白B100的浓度也有助于降低老年人MA的排泄。绝大多数载脂蛋白B100分布在低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein-cholesterol，LDL-C）中，可反映LDL-C水平，因而其临床意义也与LDL-C相似。LDL-C可通过血管内皮进入血管壁中，从而导致肾入球小动脉玻璃样变、小叶间动脉及弓状动脉肌内膜肥厚，影响肾脏功能[10]。一些相关的研究也发现，尿MA的排泄与血清LDL-C浓度密切相关[11]，而他汀类药物在降低血清LDL-C浓度的同时，也使MA的排泄减少，这可能与他汀类药物的抗动脉粥样硬化和稳定内皮细胞功能有关[12]。
    综上所述，老年人MA的排泄并不是某种单一因素作用的结果，而是受到多种因素的共同影响，而积极采取有效措施，降低24hSBP、空腹血糖和载脂蛋白B100水平，是减少老年人MA排泄的重要途径。

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